Las
drogas mayor, las nueva, y las que siguen
por Patrick G. Clay, PharmD
Este resumen provee un repaso breve
y limitado sobre abstractos presentados en la 11va Conferencia
sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas, San Francisco en
febrero. El enfoque de este repaso envuelve interacciones de
drogas antivirales, agentes que pueden tomarse al mismo tiempo
que los medicamentos para el VIH y datos farmacokinéticos
que pueden afectar como se proveen los medicamentos del VIH
o los nuevos agentes que estarán reclutando pacientes
para ensayos clínicos durante los próximos meses.
Lexiva + Kaletra—aun una mala
idea
La Dra. Angela Corbett de la Universidad
de Carolina del Norte—Chapel Hill presentó data
que provee más información en la interacción
perjudicial doble de drogas que ocurre entre Lexiva y Kaletra,
inicialmente presentada por la Dra. Angela Kashuba en nombre
de Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG, siglas en
inglés) en la conferencia de ICAAC en septiembre del
2003. La Dra. Kashuba demostró que cuando Kaletra y Lexiva
se proveen en conjunto, los niveles de ambas drogas se reducieron
significantemente—lo que significa que no deben tomarse
en conjunto. El grupo de la Dra. Kashuba también demostró
que dando más Lexiva y/o Kaletra no superaron esta interacción.
Sin embargo, el grupo de la Dra. Corbett
trató de determinar si la interacción ocurrió
debido a los dos inhibidores de proteasa (IPs) en conjunto,
así que separaron las dosis por 4 y 12 horas en un grupo
de voluntarios que no estaban infectados con el VIH. Once personas
sero-negativas tomaron Lexiva y Kaletra a dosis completas (700
mg + 400/100 mg, respectivamente) ambas por 10 días al
mismo tiempo. Estas se separaron al azar para tomar sus IPs
en dosis regulares  dos
veces al día al mismo tiempo (0H), dos veces al día
cada cuatro horas (4H) o tomar 1400 mg de Lexiva (4 tabletas)
y 800/200 mg de Kaletra (6 cápsulas) cada 12 horas (12H).
La cantidad de la droga en su sangre se tomó luego de
siete días bajo este nuevo régimen. El grupo de
la Dra. Corbett encontró que el separar las dosis no
mejoró los niveles de Lexiva, pero mejoró los
niveles de Kaletra cuando las drogas se tomaron dos veces al
día. Aun cuando se administraron dosis dobles una vez
al día, los niveles fueron reducidos comparados a sus
controles históricos. Los autores advirtieron que aun
se necesitan investigaciones adicionales para conocer como proveer
las dosis de estos dos IPs en conjunto, mientras tanto, estos
dos medicamentos no deben usarse en conjunto.
Las dosis de Agenerase + Kaletra—tratando
de malabar, caminar y mascar al mismo tiempo
La Dra. Heather Wynn Vezina presentó
resultados clínicos de alteraciones de dosis observadas
en pacientes que estuvieron recibiendo Agenerase y Kaletra (lopinavir/ritonavir).
Dada la reciente data demostrando reducciones de ambas lopinavir
y Agenerase cuando estoa agentes se administran en conjunto,
pero aun teniendo pacientes bajo este régimen, la Dra.
Wynn Vezina midió los niveles de estos dos agentes y
ajustó sus dosis basados en esos. Los niveles al final
del intervalo de dosis para lopinavir fueron 2-3 veces más
bajos que los que recomienda el fabricante. Los niveles de Agenerase
fueron similares a reportes previos cuando se administró
con 100 mg de Norvir. Aun, las dosis de lopinavir y/o Agenerase
se aumentaron tratando de mejorar los niveles. Seis pacientes
tuvieron una o dos cápsulas adicionales de lopinavir
añadidas a su régimen cada 12 horas y 3 pacientes
aumentaron su dosis de Agenerase también por una o dos
cápsulas adicionales cada 12 horas. Dos pacientes hicieron
ambas. Diarrea forzó a un paciente a reducir su dosis
de lopinavir. Aumentos en las dosis de lopinavir en los 6 pacientes
resultaron en mejoras en los niveles de plasma y en cargas virales
y contajes de CD4 a las 12-semanas. Esta data, una vez más
a corto plazo, demuestra alguna utilidad en el monitoreo terapéutico
de drogas (TDM, siglas en inglés) para el VIH y como
instancias selectas pueden beneficiarse del uso de medir los
niveles de plasma de los antivirales.
¡advertencia al comprador!
El Dr. Scott Penzak del Instituto Nacional
de Salud (NIH, siglas en inglés), Centro Clínico
Warren G. Magnuson, presentó algunos hallazgos importantes
revelados cuando su grupo decidió probar medicamentos
genéricos anti-VIH extranjeros para saber cuanta droga
realmente existía en estos. Esto es vital ya muchos en
el mundo no pueden costear el alto precio de los antivirales
y buscan recursos alternativos para las drogas—incluyendo
el mercado negro y suplidores falsos.
El grupo del Dr. Penzak probó
cinco IPs y Sustiva (efavirenz) obtenidos de recursos afuera
de los Estados Unidos. Específicamente, probaron productos
de Zambia, Sud Africa, Lituania y Jamaica. Las pruebas que usaron
para determinar si los medicamentos contenían la cantidad
de droga que se supone que tengan fueron las mismas usadas por
la FDA y aplicadas a los fabricantes que están vendiendo
productos aquí en los Estados Unidos.
Ellos encontraron que la mayoría
de las drogas eran según etiquetadas, aunque algunas
¡ya estaban expiradas! Lo más importante de los
hallazgos fue que universalmete, los productos que contienen
ritonavir (Norvir) fracasaron en reunir los estandards. El grupo
del Dr. Penzak observó que estos productos se recibieron
sin estar almacenados apropiadamente—estaban sin refrigerarse.
Enviar los medicamentos sin almacenarlos apropiadamente le envía
una señal importante a cualquiera que este pensando obtener
sus medicamentos anti-VIH afuera de las fuentes reguladas—¡advertencia
al comprador!
El Dr. Ramachandran también evaluó
la cantidad de antivirales genéricos disponibles, pero
limitó su análisis a esos agentes disponibles
de fabricantes basados en la India (tres de ellos). Este grupo
evalúo los niveles de Sustiva, Viramune (nevirapine),
Retrovir (AZT), y Epivir (3TC)—pero no a los  inhibidores
de proteasa como lo hizo el grupo de NIH. También observaron
la píldora combinada conteniendo Viramune, Epivir, y
Zerit (stavudine)—esta no está disponible en los
Estados Unidos y por lo tanto no existen estandards para comparar
las concentraciones encontradas. Estos investigadores encontraron
que la cantidad del medicamento, la mayoría de las veces
estaba dentro lo esperado por la Administración de Comidas
y Drogas de los E.U. (FDA, siglas en inglés) (0.01–8.3%).
Continua y sigue, sigue y sigue…
¿Cuánto tiempo Sustiva
se mantendrá luego de detenerse? Se pensaba que luego
de una semana los niveles de Sustiva en el plasma eran indetectables.
Data presentada por el Dr. Stephen Taylor de la Universidad
de Birmingham demostró que este no es el caso. El Dr.
Taylor midió los niveles de Sustiva en siete pacientes
VIH-positivos que tuvieron que detener el medicamento por varias
razones. Estos pacientes tuvieron niveles medidos una, dos y
tres semanas luego de detener su Sustiva. Este estudio demostró
que 4, 3 y 2 de 7 pacientes aun tenían Sustiva presente
en niveles terapéuticos una, dos y tres semanas luego
de descontinuar la terapia respectivamente. Importantemente,
esto no resultó en el desarrollo de resistencia en estos
pacientes.
Similarmente un estudio conducido en
mujeres no infectadas con el VIH en Netherlands y presentado
por el Dr. Muro de Tumaini, Colegio Médico Kilimanjaro
Christian. Dosis solo de Viramune se le administraron a 44 mujeres.
Los niveles en la sangre se tomaron dos veces por semana por
21 días. La droga fue aun detectable en 40 pacientes
a los 11 días, 28 pacientes a los 15 días, 16
pacientes a los 18 días, 9 pacientes a los 21 días
y aun detectable en 7 pacientes a los 22 días. No existieron
predicciones por la extensiva duración de la exposición
a la droga en esta población. Esta mitad-vida calculó
ser 56.7 horas, o un poco más de dos días. No
existe data de resistencia disponible ya que estos pacientes
fueron todos VIH-negativos.
Estos dos estudios proveyeron data importante
ya que los pacientes que discontinúan Viramune o Sustiva
debido a efectos secundarios deben esperar un poco más
antes de que la droga desaparezca completamente. También
cuestiona la cantidad de tiempo que debe pasar entre regimenes
que puede necesitarse para evitar interacciones de drogas.
Los effectos secundarios neurológicos
no están relacionados a los niveles de Sustiva
Mientras se aprende más información
sobre como el cuerpo descompone los agentes anti-VIH, correlaciones
a efectos secundarios se mantienen y se descartan. El predominante
efecto secundario neurológico debido a la toxicidad de
Sustiva (mareos, sueño, sueños alterados, etc.)
y un grupo de investigadores de Harvard trató de observar
si está relacionado a los niveles de la droga. La Dra.
Heather Ribaudo presentó a nombre de este grupo los farmacokinéticos
de Sustiva en varias poblaciones de pacientes y como los niveles
 se
relacionan a efectos secundarios, resultados y la descontinuación
de drogas. Ellos no encontraron correlación entre los
niveles, resultados y las proporciones de descontinuación
de drogas, sin embargo, encontraron que las personas blancas
no-Hispanas eliminaron la droga más rápidamente
y esto puede resultar en niveles más bajo en esta población.
Ellos no encontraron proporciones más altas de descontinuación
de droga en otros grupos étnicos, así que se piensa
que aunque existe esta diferencia, no garantiza preocupación
para los pacientes.
Niveles de drogas de los nuevos agentes
para el VIH: Buenos, hasta ahora
Las drogas experimentales Reverset y
SPD754 demostraron resultados prometedores hasta la fecha.
Reverset
El Dr. Robert Murphy de la Escuela de
Medicina de la Universidad de Northwestern presentó información
farmacokinética sobre Reverset (RVT, D-D4FC), un nuevo
nucleósido de una vez al día que está siendo
estudiado por Pharmasset, Inc. Se le administró esta
droga a treinta pacientes VIH-positivos como monoterapia en
un ensayo con dosis escalada. Los pacientes fueron asignados
para recibir 50, 100 o 200 mg por 10 días. Luego de 10
días de terapia, las cargas virales se redujeron en los
tres grupos con los grupos de 50 y 100 mg reportando reducciones
(en promedio) de 1.67 y 1.8 log 10 copies/mL, respectivamente.
El Dr. Murphy no reportó significantes efectos secundarios,
pero adviértase este es un estudio a corto plazo y necesitan
hacerse estudios prolongados en combinación y en pacientes
experimentados en tratamiento antes de que se haga ampliamente
disponible.
SPD754
Otro grupo de investigadores trabajando
en el nucleósido SPD754 de dos veces al día en
combinación con Epivir tuvieron su data presentada por
el Dr. John Bethell. Estos investigadores observaron como SPD754
y Epivir impactaron a cada cual en el plasma y adentro de la
célula (recuerde, es adentro de las células—CD4
y otras—donde estas drogas tienen que trabajar). Veinte
y uno individuos no infectados por el VIH tomaron 600 mg SPD754
dos veces al día con o sin 300 mg Epivir una vez al día
por cuatro días. Esta duración se considera aceptable
ya que ninguna de estas drogas se espera que se acumule a gran
extensión en el cuerpo con el tiempo.
Lo que el Dr. Bethell demostró
fue una falta de interacción cuando los niveles de droga
en el plasma se examinaron. Sin embargo, cuando los niveles
intracelulares de estos agentes se observaron, una reducción
significante de SPD754 se observó cuando se administró
con Epivir comparada con niveles intracelulares cuando estos
agentes se administraron solos. Esto tiene ramificaciones significantes
ya que estos dos agentes no podrán co-administrarse (como
Zerit y AZT no pueden tomarse en conjunto). Además refuerza
que los estudios intracelulares farmacokinéticos de interacciones
de drogas deben conducirse con agentes nuevos (¡y existentes!)
para maximizar la comprensión de estos agentes antes
de administrárselos a los pacientes.
Claro, esto es insignificante si la
droga no afecta a aquellos con VIH. El Dr. Collins de Shire
Biochem presentó hallazgos clínicos sobre SPD754.
Sesenta y tres pacientes tomaron SPD754 como monoterapia con
regimenes de una o dos veces al día con dosis de 200
a 1600 mg total al día. Estos voluntarios VIH positivos
tomaron estas dosis por 10 días. Las pruebas de carga
viral y resistencia se hicieron luego de 10 días. En
tres pacientes que tuvieron mutaciones al comenzar que hubieran
limitado la eficacia de otros nucleósidos, una  reducción
significante en carga viral de casi un log se observó
luego de este periodo de tiempo. Mientras esta data es limitada
a números muy pequeños y a corto tiempo, dada
la necesidad de nuevos agentes, es importante que se continúen
estudios en la población de resistencia en pacientes
que necesitan nuevos agentes.
El Dr. Adams de Inveresk presentó
data sobre los farmacokinéticos en la sangre e intracelular
de SPD754—en el grupo de 63 pacientes VIH-positivos reportado
arriba. Lo que él reportó fue la acumulación
intracelular preferible cuando el medicamento se administró
dos veces al día comparado con una vez al día
con los grupos de todas las dosis. Además se demostró
la posible correlación entre los niveles de sangre y
los niveles intracelulares. Este es el primer agente capaz de
demostrar esto. Otros nucleósidos e inhibidores de proteasa
han tenido que contar con algo en las células para llegar
a pasar la membrana celular donde estas drogas necesitan estar
para poder trabajar. Este puede ser el primer agente que nos
diga lo que está adentro de las células al medir
los niveles en la sangre—un aspecto muy beneficial si se
mantiene cierto en estudios repetitivos.
Bloqueadores del Receptor: GW873140,
SCH C, SCH D
El VIH tiene que conectarse a la célula
CD4 antes de que pueda entrar e infectar la célula. Bloquear
la adherencia del VIH a la célula CD4 ha sido por mucho
tiempo un lugar de descubrimiento de droga. Varios métodos
hacia esto incluyen el enfoque en los receptores de la superficie
de la membrana de las células CD4, CXCR4, CCR5 y gp120.
Aunque estos lugares de acción han sido conocidos por
mucho tiempo, solo recientemente las drogas orales se han hecho
disponibles para administrárseles a los humanos. Estas
drogas son referidas como pequeñas moléculas,
inhibidores de adhesión o receptores antagonistas.
GW873140
Una droga descubierta por GlaxoSmithKline,
GW873140 está diseñada para impedir la entrada
viral al afectar el receptor CCR5. El Dr. Piscetelli de GlaxoSmithKline
presentó la primera data farmacokinética humana
de este compuesto. Setenta personas no-infectadas con el VIH
(57 hombres, 13 mujeres) fueron administradas con una sola dosis
escalándola desde 50 mg hasta 1200 mg. Esto se siguió
por la administración de la droga dos veces al día
en dosis desde 200 mg hasta 800 mg por siete días. Aunque
los niveles de plasma se obtuvieron luego de estudios con dosis
múltiples, con estas drogas lo importante es que el porcentaje
de los receptores CCR5 estén ocupados—lo que también
se hizo. En general, la droga fue bien tolerada por los voluntarios
con algunos efectos secundarios gastrointestinales leves. De
los niveles del plasma, los factores dietéticos van a
ser importantes con esta droga ya que los niveles aumentaron
casi dos veces cuando se administró con comida. Para
el porcentaje de receptores ocupados cuando se tomo las medicinas,
97% de los receptores CCR5 fueron ocupados 2 y 12 horas luego
de tomar la droga en estudios de dosis múltiples. Esta
información es muy preliminar, son buenas noticias, según
estas nuevas estrategias a terapia prueben probar ser las más
efectivas hasta ahora—pero solo el tiempo y estudios conducidos
apropiadamente lo dirán.
SCH D
Schering-Plough también ha desarrollado
dos bloqueadores de CCR5 llamados SCH C y SCH D y su data fue
presentada por un grupo de investigadores dirigidos por el Dr.
Shurmann. SCH D se quiere desarrollar debido a su alta actividad
al compararse con SCH C. Este agente fue administrado a 48 personas
VIH-positivas, que tuvieron que detener sus antivirales por
al menos ocho semanas y tener un contaje CD4 en o sobre 200
células/µL, en dosis desde 0 hasta 50 mg dos veces
al día por 14 días. Luego de 14 días de
dosis, se observaron reducciones en cargas virales desde 1.08
hasta 1.62 log reflejando un patrón con aumentos en dosis
de SCH D. Las cargas virales retornaron rápidamente a
las del comienzo luego de descontinuar el medicamento.
BMS 488043
El Dr. Hanna presentó la pequeña
molécula de Bristol Myers Squibb, BMS 488043, que se
ha desarrollado para atacar el receptor gp120 en la superficie
de la célula CD4. Aunque esta droga ha sido observada
en estudios con varias dosis anteriormente, se demostraron más
estrategias de dosis. Treinta pacientes fueron asignados para
obtener como monoterapia 800 mg (12 personas, 3 placebo) o 1800
mg. Solamente los datos del grupo de 800 mg fueron presentados.
Estos 12 pacientes VIH-positivos tuvieron una reducción
promedio en carga viral luego de 14 días de dosis de
1 log. Un aumento significante en contajes de CD4 se observó
(106 células/µL) en el grupo BMS488043 comparado
con el placebo. Importantemente, no se observaron ningunos efectos
secundarios serios y ningún paciente tuvo que descontinuar
el medicamento debido a efectos secundarios.
Los estudios farmacokinéticos
realizados en personas no infectadas con el VIH durante 14 días
con esta molécula también fueron presentados por
el Dr. Hanna durante una sesión diferente. Las comparaciones
de niveles de drogas de este agente cuando se administró
con o sin comida demostró una mejora cuando se administró
con comida—3–5 veces más en el cuerpo. No se
observó una diferencia cuando la droga se administró
con comidas altas o bajas en grasa, así que parece que
las instrucciones para este agente serán para tomarse
con comida. La exposición total del cuerpo a esta droga
se aumentó con Norvir por 43%—se desconoce lo que
esto significa. Además esta data presentó la probabilidad
de que la dosis de este agente sea 800 mg dos veces al día,
ya que proveerá suficientes niveles en la sangre para
suprimir la replicación viral.
Estos tres estudios demostraron que
se está haciendo progreso en explorar nuevos blancos
para terapias del VIH. Es importante comprender que toda la
data presentada es a corto plazo, con números limitados
y a veces en poblaciones no infectadas. Aún así,
estos resultados son prometedores para la búsqueda continua
de estos agentes en ensayos de combinación por largos
periodos de tiempo.
¡Mama siempre decia… tomate
tus vitaminas!
Investigadores de la Universidad de
California presentaron data sobre la habilidad de un suplemento
micro-nutriente para mejorar los síntomas de neuropatía
periferal relacionados a Videx (didanosine) o Zerit. Cuarenta
pacientes tomaron una vitamina que contiene L-carnitine, n-acetyl
cysteine y alpha lipoic o un placebo dos veces al día
por 12 semanas. Cada mes los pacientes regresaban para una evaluación
de sus síntomas de neuropatía periferal y otras
medidas de toxicidad mitocondrial. Luego de tres meses, no hubo
diferencia entre los grupos. Lo que fue sorprendente fue el
aumento en contajes de CD4 en el grupo del micro-nutriente versus
el placebo. Aquellos tomando la vitamina dos veces al día
observaron un aumento de 26% en el contaje absoluto de CD4 versus
un aumento de 2% en el grupo placebo. El grupo del Dr. Jon Kaiser
reportó fracasos en reunir el objetivo principal del
estudio ya que no se observaron mejoras en la neuropatía
periferal, no se observaron efectos secundarios adversos debido
al suplemento nutritivo y se notó un aumento inesperado
en el contaje de CD4.
Neupogen estimula más que
solo a las células blancas
Filgrastim (Neupogen, rG-CSF), el estimulador
de células blancas usado luego de transplantes y en personas
con neutropenia (bajas células blancas—frecuente
complicación del VIH y su terapia), demostró aumentar
la replicación viral en un estudio presentado por el
Dr. Rapaport del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad
de Colorado. En un laboratorio, las células fueron expuestas
a niveles de filgrastim que se usan rutinariamente en situaciones
clínicas. Al aumentarse la cantidad de filgrastim, la
replicación del VIH aumentó—similar al aumento
observado cuando IL-2 se administró en otros experimentos
de replicación viral. Esta investigación provee
una explicación sobre porque la replicación viral
tiene más probabilidades cuando se les provee filgrastim
a los pacientes para tratar células blancas extremadamente
bajas.
¿Inhibidores cox-2 e interacción
de CD4—droga-enfermedad?
Las drogas usadas comúnmente
para artritis y condiciones crónicas inflamatorias, Celebrex
y Vioxx, se evaluaron por su influencia en las células
T por el Dr. Kvale y un grupo de la Universidad de Oslo en Norway.
Teniendo solo 24 personas que han estado bajo estos medicamentos
(12 en cada grupo) por seis meses, ellos compararon los cambios
en células-T en estas personas y aquellas en regimenes
y respuestas similares. Aunque fue difícil controlar
un número de factores, solo aquellas personas en los
inhibidores COX-2 tuvieron aumentos en dos componentes de las
células-T. Nuevamente, la data no es “de tiro,”
pero encontraron que hubo pequeños cambios significantes
en las sub-fracciones de CD38 y CD28 de las células-T.
¿Por qué es esto significante? Principalmente
debido a que es la sub-fracción de CD38 que se correlaciona
con el progreso del VIH en pacientes con cargas virales detectables.
Estos investigadores planean evaluar más pacientes y
por un tiempo más prolongado. Mientras tanto, esto no
causaría considerar detener COX-2 o no considerar iniciarla,
solo un dato curioso que garantiza investigación adicional.
Sustiva, Lipitor y Zocor
Ya se conoce que para los inhibidores
de proteasa, las únicas medicinas para reducir el colesterol
disponibles son pravastatin y atorvastatin. Pero, ¿y
los no-nucleósidos? ACTG observó esta pregunta
en ACTG 5180. El Dr. John G. Gerber del Centro de Ciencias de
la Salud de la Universidad de Colorado en Denver presentó
información importante en la interacción entre
Zocor (simvastatin) o Lipitor (atorvastatin) con Sustiva cuando
se le administró a 27 voluntarios VIH-negativos. Los
niveles de Zocor y Lipitor en la sangre se midieron en pacientes
que tomaron sus medicamentos por tres días, y luego tomaron
Sustiva por dos semanas y midieron los niveles de Sustiva. Entonces,
volvieron a comenzar Zocor y Lipitor mientras estaban bajo Sustiva
por otros tres días y entonces midieron nuevamente los
niveles.
Lo que encontraron fue una reducción
significante en ambos los niveles de Zocor (60%) y Lipitor (~45%)
cuando se administran con Sustiva. Agraciadamente, estas dos
drogas no afectaron los niveles de Sustiva. Si estos agentes
están siendo considerados en pacientes con colesterol
elevado y que además están bajo Sustiva, entonces
se pueden necesitar dosis más altas para obtener un efecto.
Advertencia—esta data demostró solo una exposición
a corto plazo y se debe realizar un monitoreo cercano de los
efectos secundarios al usar estos agentes en combinación.
Existe un número de laboratorios que pueden medir los
niveles de medicamentos que reducen el colesterol y esto puede
probar ser beneficioso en lugar de aumentar la dosis de cualquiera
de estos agentes debido a que se espera una interacción
de drogas.
Medir o no medir los niveles de drogas—esa
es la pregunta
Un cartel presentado por la Dra. Ana
Rendon del Hospital Carlos III en Madrid demuestra la complejidad
y diversidad del uso de TDM en pacientes bajo antivirales. Ellos
observaron la razón porquese pidieron los nivelde drogas
en pacientes para saber porque los niveles se estaban tomando,
e importantemente, lo que se está haciendo con la información
que se le da al proveedor. La mayoría de los pedidos
resultaron de la toxicidad con un agente en particular que el
proveedor quería descartar o aceptar en el rol de los
niveles elevados de la droga en esa toxicidad. La toxicidad
representa 59% de los pedidos, fracasos virológicos inexplicados
39% y solo un 2% por interacciones de drogas.
Niveles más altos de los esperados
se encontraron en 37% de los pacientes con sospechas de toxicidad
de drogas, y más bajos de los esperados en 42% de los
pacientes inesperadamente fracasando terapia. Los investigadores
encontraron que un 32% de los pacientes tuvieron cambios en
sus niveles basados en TDM (10 reducciones de dosis, 8 aumentos
de dosis y 2 cambios de regimenes). De estas 20 que cambiaron
terapia basándose en TDM, 16 o 80% alcanzaron su meta
(toxicidad resuelta o mejoras en la supresión viral).
En 11 pacientes en los cuales los niveles de seguimiento se
habían realizado, todos habían alcanzado las concentraciones
esperadas. Este y el estudio del Dr. Wynn-Vezina son los primeros
datos que han demostrado cambios en terapia basados en TDM en
la práctica clínica y los resultados son prometedores.
Aunque en retrospectiva, los resultados positivos apoyan el
uso de TDM en situaciones selectas y abiertas a comunicación
entre los laboratorios que obtienen los resultados de los niveles
y los proveedores ordenando estas pruebas.
Repaso
En general, una conferencia llena de
muchas ideas para manejar mejor esta enfermedad. Un número
de las nuevas drogas bajo desarrollo están causando curiosidad
y la forma en que se estudien pueden alterar como proceden los
tratamientos en las personas con infecciones crónicas.
Las interacciones de drogas y las alteraciones de dosis continúan
descubriéndose y con más información, mejor
es la habilidad de los proveedores para manejar a los pacientes
con menos efectos secundarios. Datos adicionales están
por venir en Bangkok este verano durante la Conferencia Mundial
del SIDA—así que espere más resúmenes
en los próximos meses.
Patrick G. Clay, PharmD, es Profesor Asistente
en la Escuela de Medicina de la Universidad de Missouri en
la ciudad de Kansas y un farmacéutico clínico
del VIH en la Clínica Gratuita de Salud en la ciudad
de Kansas. Correo electrónico claypg@umkc.edu.
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